宝融配资 cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys)_肿瘤_of_药物

cyclo (RGDfK) 基本信息

英文名称：cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys) 中文名称：环 (精氨酰 - 甘氨酰 - 天冬氨酰 - D - 苯丙氨酰 - 赖氨酰) 氨基酸序列：由 Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys 组成，通过 D-Phe 的苯环与 Lys 的侧链氨基形成酰胺键环化。单字母序列：RGDfK（注：f 代表 D-Phe）三字母序列：Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys 分子量：约 729.8 Da（计算依据：各氨基酸残基分子量累加，扣除环化时失去的水分子）分子式：C₃₄H₅₄N₁₀O₉ 等电点：约 8.5（精氨酸与天冬氨酸电荷平衡，受环化结构影响） CAS 编号：161552-03-0

结构信息

cyclo (RGDfK) 是一种环肽结构，具有以下特征：

环化方式：通过 D-Phe 的苯环与 Lys 的侧链氨基形成稳定的酰胺键，形成 14 元环结构。构象优势：D - 构型的 Phe 使环肽具有更适合与整合素受体结合的构象，增强亲和力。关键基团：RGD 序列暴露在外，是与整合素结合的关键部位；Lys 的侧链氨基可用于进一步修饰（如连接荧光探针或药物）。展开剩余75%

作用机理及研究进展

作用机理

cyclo (RGDfK) 通过以下途径发挥作用：

整合素靶向：特异性结合 αvβ3 和 αvβ5 整合素（Kd 值约 0.94 nM），阻断肿瘤血管内皮细胞与细胞外基质的黏附。抑制血管生成：通过抑制整合素介导的信号通路（如 FAK 和 MAPK），减少血管内皮生长因子（VEGF）的表达和分泌，从而抑制肿瘤血管生成。诱导凋亡：与肿瘤细胞表面的整合素结合后，触发细胞内凋亡信号通路，促进肿瘤细胞凋亡。

研究进展

肿瘤成像应用：

与放射性核素（如⁶⁸Ga、¹⁸F）偶联后，用于 PET/CT 成像，对黑色素瘤的肿瘤 / 正常组织比（T/NT）达 5:1（J Nucl Med, 2015）。

药物递送系统：

装载多柔比星的 cyclo (RGDfK) 修饰脂质体，对 U87MG 胶质瘤细胞的 IC₅₀值降至 1.2 μg/mL，显著低于游离药物（4.5 μg/mL）。

临床前研究：

在裸鼠模型中，静脉注射剂量为 10 mg/kg 时，肿瘤体积抑制率达 65%，且无明显肝肾毒性（Biomaterials, 2018）。

溶解与保存方法

溶解

推荐溶剂：注射用水（pH 5.5-7.0），溶解度 > 10 mg/mL； 5% 葡萄糖溶液或生理盐水（含 0.1% BSA 可提高稳定性）。注意事项：避免使用强酸性或碱性溶液（pH<4 或 pH>9），以防环肽开环。

保存

干粉状态：-20℃避光保存，保质期 2 年；溶液状态：4℃保存不超过 3 天，-80℃分装保存可稳定 6 个月，避免反复冻融。